Han pasado seis años desde la última vez que el Club América y Pachuca se enfrentaron en una Liguilla, y será en los cuartos de final del Guard1anes 2021 que estas dos instituciones pelearán otra vez por un boleto en esta etapa definitiva.
Los Tuzos de Paulo Pezzolano accedieron a la “Fiesta Grande” luego de vencer a Chivas con un amplio marcador, pero el siguiente rival en su lista no será fácil, sino el segundo lugar de la clasificación general.
Las Águilas obtuvieron su boleto directo a los cuartos de final del Guard1anes 2021 y, por quinta ocasión desde que se instauraron los torneos cortos, se encontrarán al conjunto hidalguense en esta etapa.
Sus recuerdos, en su mayoría, no son gratos, pues los azulcremas de Santiago Solari sólo han podido ganar una de las cuatro series que han disputado en distintas etapas: una en semifinales, una en una final y dos más en cuartos de final.
| Temporada | Etapa | Resultado |
| Verano 01 | Semifinal | Pachuca 2-0 América |
| América 1-1 Pachuca | ||
| Clausura 07 | Final | América 1-2 Pachuca |
| Pachuca 1-1 América | ||
| Clausura 12 | Cuartos de final | Pachuca 1-3 América |
| América 0-1 Pachuca | ||
| Clausura 15 | Cuartos de final | Pachuca 3-2 América |
| América 3-4 Pachuca |
El momento más amargo tuvo lugar hace casi 14 años, cuando dirigidos por Luis Fernando Tena, los americanistas tuvieron que conformarse con el subcampeonato del Clausura 2007 tras caer por global de 3-2 en el Estadio Hidalgo.
Aquella final se convirtió en el segundo encuentro de estos dos equipos en la Liguilla de la Liga MX, los cuales llegarán a cinco este año gracias a los cuartos de final del Guard1anes 2021.
De manera general, la balanza se inclina del lado de Pachuca pues ha obtenido el boleto a la siguiente fase en tres de estas series, mientras que América sólo lo ha conseguido en una ocasión: en los cuartos de final del Clausura 2012.
Sin embargo, la estadística actual está del lado de los azulcremas que tuvieron un desempeño más que aceptable en la fase regular (sumaron 38 puntos en 17 partidos), mismo que tendrían que hacer valer en la Liguilla, el momento que más importa en todo el campeonato.